Рак ободочной кишки. Химиотерапии и лучевая терапия. Целесообразность применения.




Целесообразность применения предоперационной химиолучевой терапии в лечении больных резектабельным раком ободочной кишки 



В лечении злокачественных опухолей ободочной кишки с хирургическим методом сохраняется ведущая роль. Однако после радикального удаления опухоли в течение первых 3-5 лет не менее 50% пациентов умирают в результате отдаленных метастазов и рецидива заболевания [3, 8]. Этот факт может свидетельствовать о том, что на момент обнаружения первичной опухоли у многих больных уже были микрометастазы. Известно, что возможность метастазирования появляется с началом ангиогенеза опухоли. Установлено, что в регионарной и периферической крови больных раком ободочной кишки (РОК) циркулируют раковые клетки, количество которых возрастает во время хирургического вмешательства.

 

Исходя из указанного поиск путей оптимизации лечения больных резектабельным раком ободочной кишки является актуальным. Целью работы было положено изучение эффективности предоперационной химиолучевой терапии с использованием 5-дневного курса флуороурацила с одновременной дистанционной гамма-лучевой терапией.

 

Небольшое количество наблюдений, а также отсутствие четких критериев отбора с применением метода рандомизации не позволили авторам сделать корректные выводы. Применение химиотерапии в адъювантном режиме имеет место в клинической практике. Однако обобщенных рекомендаций относительно необходимости применения химиотерапии в неоадъювантном режиме не было принято.

Полезная статья: Последствия химиотерапии

За стандарт принято применение при метастатическом поражении регионарных лимфатических узлов и распространения заболевания Т3-4, послеоперационной химиотерапии. Наиболее перспективным по повышению эффективности лечения рака ободочной кишки 2 стадии и 3 стадии является применение специальных антибластомной методов на дооперационном этапе. Этот вывод согласуется с общепринятыми в мировой практике реализации главного онкологического подхода к лечению - соблюдение принципов абластики.

 

Цель исследования - доказать эффективность неоадъювантной химиолучевой терапии  с использованием флуороурацила и дистанционной лучевой терапии для улучшения отдаленных результатов лечения у больных резектабельным раком кишки.

 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ


Проведен скрининг и рандомизация пациэнтов с раком ободочной кишки зависимости от назначенного лечения: 1-я группа: больные раком, получавших курс неоадъювантной химиолучевой терапии с последующим хирургическим лечением и адъювантной химиотерапией (АВТ) по показаниям - 43 пациента, 2-я группа: больные на резекттабельным раком ободочной кишки, которым проведено хирургическое лечение и адъювантная химиотерапия по показаниям - 47 пациентов.

 

Критериями включения в исследование были первично нелеченный рак ободочной кишки с гистологически подтвержденным диагнозом, 1-3 стадия заболевания; обязательным письменное согласие пациента в определенном порядке на проведение апробированных методов лечения; возраст старше 65 лет, первично множественное поражение толстой кишки; осложненное течение рака; сопутствующая патология, существенно влияет на состояние больного; удаленное проживания, что затрудняет регулярное обследование больного. неоадъювантной химиолучевой терапии больных онкологией ободочной кишки включала введение флуороурацила (500 мг / м 2 поверхности тела) капельно с продолжительностью инфузии 2 ч, через 4 ч - сеанс предоперационного дистанционного гамма-облучения опухоли дозами по 5 декабря. Блоки неоадъювантной химиолучевой терапии выполнялись ежедневно 5 дней подряд. При этом больной получал до 5 г флуороурацила и лучевую терапию до суммарной дозы 25 декабря. Оперативное вмешательство проводилось на 6-й день от начала неоадъювантной химиолучевой терапии.

Народная медицина: Народные способы лечения рака желудка

Потребность в адъювантной химиотерапии оценивалась после исследования лимфатических узлов, полученных во время оперативного вмешательства и интраоперационного анализа распространения первичного опухолевого процесса. Размер Т3-Т4 была показаниями к адъювантной химиотерапии. Для ее применяли флуороурацил и кальция фолинат в режиме Mayo: 4 цикла стандартной химиотерапии первой линии - флуороурацил (450 мг / м 2) с 1-го по 5-й день в сочетании с кальция фолинатом (20 мг / м 2)внутривенно струйно с 1-го по 5-й день с интервалами между введениями 3 нед.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

 

Всего обследовано 90 больных на онкологию ободочной кишки, средний возраст составил 53,21 ± 0,96 года.

 

Аденокарцинома была распространенной среди злокачественных эпителиальных опухолей толстой кишки (88,89 ± 3,45%) всех раковых опухолей кишки. Чаще диагностировали высоко и умеренно дифференцированные формы аденокарциномы соответственно в 54,44 ± 5,25 и в 24,44 ± 4,53% пациентов 1-й и 2-й групп. Муцинозные рак определялся в 8,89 ± 3,00% пациентов, а перснеподибноклитинний рак - в 2,22 ± 1,55% больных, обычно у лиц молодого возраста. По гистологической характеристикой опухолей выборка пациентов обеих групп является равномерной.

 

Преимущественная локализация опухоли у больных 1-й группы - это сигмовидная кишка (65,12 ± 7,27%), что достоверно чаще, чем во 2-й группе (27,66 ± 6,52%, р <0,001). В 16,28 ± 5,63% больных 1-й группы объемный процесс определялся в слепой кишке против 10,64% ± 4,50% пациентов 2-й группы (р <0,05). Зато в поперечной ободочной кишке и селезеночном углу опухоли диагностированы с почти одинаковой частотой (6,98 ± 3,89 и 6,38 ± 3,56%) и (6,98 ± 3,89 и 8,51 ± 4,07% ). Всего у пациентов обеих групп чаще диагностировали опухоли сигмовидной кишки (45,55 ± 5,25%), слепой кишки (13,33 ± 3,58%) и восходящего отдела ободочной кишки (12,22 ± 3,45%). Опухоли других отделов ободочной кишки диагностирован достоверно реже.

Народные методы лечения: Лечения рака печени травами

Удельный вес опухолей, которые прорастали все слои стенки кишки и распространялась на висцеральную брюшину, составляла соответственно в 1-й группе 86,05 ± 5,29 и 68,08 ± 6,80% случаев. Распространение первичной опухоли в пределах мышечной и субсерозной оболочек отмечали достоверно чаще у пациентов 2-й группы (27,66 ± 6,52% против 9,30 ± 3,21%, р <0,05). У подавляющего большинства пациентов обеих групп на момент госпитализации данных по поражения регионарных лимфатических узлов (N0) не было (рис. 1): 1-я группа - 67,44 ± 7,15% и 2-я группа - 72,24 ± 6 , 52% (р> 0,05). В четверти пациентов, получавших неоадъювантную химиолучевою терапию, обнаружили поражение лимфатических узлов вдоль регионарных сосудов (23,26 ± 6,44%), однако достоверной отличии от пациентов, оперированных без неоадъювантной химиолучевой терапии, нами не установлено.

 

Рис. 1

 

Рис. 1. Распределение больных рекзетабельным раком ободочной кишки зависимости от стадии по классификации TNM

 

Объем и характер хирургического вмешательства по поводу данной онкологии зависел от локализации, стадии, наличия или отсутствия осложнений болезни, а также общего состояния больного.

 

Почти с одинаковой частотой (таблица) проводили правостороннюю гемиколонэктомию (36,67 ± 5,08%) и резекцию сигмовидной кишки (33,33 ± 4,97%). У пациентов 1-й группы чаще выполнялась резекция сигмовидной кишки (в 51,17 ± 7,62% случаев), а почти у половины пациентов 2-й группы - правосторонняя гемиколонэктомия (46,81 ± 7,28%). Левосторонняя гемиколонэктомия была выполнена в 16,67 ± 3,93% больных, в том числе в 1-й группе - 6,97 ± 3,86% и во 2-й группе - 25,53 ± 6,36%. Почти с одинаковой частотой выполнена резекция поперечно-ободочной кишки у пациентов обеих групп: соответственно в 16,28 ± 5,53% (1-я группа) и 10,64 ± 4,50% случаев (2-я группа).

 

Таблица 1. Распределение обследованных пациентов онкологии ободочной кишки зависимости от вида операций



Вид операции

1-я группа 
(N = 43)

2-я группа 
(N = 47)

Всего (n = 90)

n

%

n

%

n

%

Гемиколонэктомия слева

3

6,97 ± 3,86

12

25,53 ± 6,36

15

16,67 ± 3,93

Гемиколонэктомия дело

11

25,58 ± 6,65

22

46,81 ± 7,28

33

36,67 ± 5,08

Резекция сигмовидной кишки

22

51,17 ± 7,62

8

17,02 ± 5,48

30

33,33 ± 4,97

Резекция поперечно-ободочной кишки

7

16,28 ± 5,53

5

10,64 ± 4,50

12

13,33 ± 3,58

Всего

43

100,00

47

100,00

90

100,00

 

Результаты исследования свидетельствуют, что неоадъювантной химиолучевой терапии не вызывала существенного ухудшения показателей периферической крови и функционального состояния печени и почек. Пациенты 1-й группы получили стандартное радикальное лечение в таком же объеме и в сроки, как и пациенты 2-й группы, то есть компоненты предложенной антибластических терапию усложнили предоперационной подготовки. Итак, неоадъювантная химиолучевая терапии была безопасной.

Народная медицина: Рак матки лечения народными средствами

Ранний послеоперационный период у пациентов обеих групп не было достоверных клинических и лабораторных различий после операции.

 

По показаниям, учитывая распространение опухоли, 41 больному 1-й группы и 45 больным 2-й группы проведено стандартную адъювантную химиотерапию. По показателям гемограммы существенных различий у пациентов не выявлено. После полного курса адъювантной химиотерапией незначительно росли показатели цитолиза гепатоцитов, однако изменения носили временный характер, не нуждались в специальной медикаментозной коррекции и не влияли на отдаленные результаты лечения.



Таким образом, неоадъювантная химиолучевая терапия не только обеспечивала принципы антибластики как компонента радикального лечения, но и была малотоксичен и безопасной, то есть ее применение не влияло на сроки и объем оперативного лечения онкологии ободочной кишки и течение раннего послеоперационного периода.

 

Среди пациентов с резектабельнос раке ободочной кишки обеих групп наблюдались осложнения в раннем послеоперационном периоде. У пациентов 1-й группы, перед операцией получали неоадъювантной химиолучевой терапии, интраоперационных осложнений не было. В 1 пациента 2-й группы ход операции усложнился разрывом капсулы селезенки. Такое осложнение обусловлено техническими трудностями, поскольку опухоль локализовалась в области селезеночного угла ободочной кишки. Выявлено в 2 (4,65%) пациентов 1-й группы и у 1 (2,13%) больного 2-й группы формирования параколичного инфильтрата в ранний послеоперационный период. У 1 пациента 2-й группы диагностировали анастомозита через 8 дней после оперативного вмешательства, в дальнейшем наложен трансверзостому. Такое осложнение, как несостоятельность швов анастомоза, отмечалось соответственно в 2 случаях во 2-й группе больных. В целом в 95,35 ± 3,21% пациентов 1-й группы и у 89,36 ± 4,50% пациентов 2-й группы послеоперационный период прошел без осложнений.

Полезная статья: Рак поджелудочной железы лечение народными средствами

Путем морфологического исследования онкологии ободочной кишки после применения неоадъювантной химиолучевой терапии выявлены выраженные деструктивные изменения практически во всех зонах опухоли при G1-G2, в дальнейшем приводило к диффузному склерозу. Привлекал внимание факт прогрессивного уменьшения объемной доли резидуальных участков опухолевой паренхимы, имели морфологические признаки жизнеспособности в исследуемом массиве дифференцированных карцином [6].

 

При морфологической структуры опухолевой ткани по типу муцинозные, перснеподибноклитинного рака и недифференцированной аденокарциномы лечебный эффект был минимальным (плохим или несущественным) в каждом случае.

 

Итак, по качественным и количественным показателям лечебного патоморфоза, индуцированного неоадъювантной химиолучевой терапии, можно утверждать, что при высоко-и помирнодиференцийованих аденокарциномах ободочной кишки создаются реальные условия для абластики хирургического вмешательства. Анализ отдаленных результатов лечения у больных онкологией ободочной кишки после применения различных способов радикального лечения продемонстрировал удовлетворительный уровень выживаемости пациентов, включенных в исследование, по сравнению с существующими современными данными литературы.

 

Ретроспективная оценка отдаленных результатов у обследованных больных свидетельствовала, что 3 года имели возможность прожить 80,40 ± 6,24% больных 1-й группы и 78,20 ± 6,11% больных 2-й группы, 5 лет - соответственно 74,50 ± 7,03% больных 1-й группы и 69,00 ± 7,37% - 2-й группы.

 

Анализ показателей удаленной выживаемости по группам демонстрирует практически полную их идентичность. С одной стороны, это позволяет утверждать об отсутствии негативных факторов для удаленной выживаемости при использовании неоадъювантной химиолучевой терапии, с другой стороны, делает очевидным тот факт, что дополнение оперативного вмешательства методами неоадъювантного и адъювантного лечения не ухудшает радикализм вмешательства.

Полезная статья: Рак кишечника лечение народными средствами

Среди 90 человек с данной онкологией, вовлеченных в исследования, на момент анализа материала умерли 25 (27,78%) пациентов. В зависимости от вида применяемого лечения среди 43 пациентов, получавших неоадъювантную химиолучевую терапию, хирургическое лечение и, при необходимости, адъювантной химиотерапией, умерли 10 (23,26%) больных и у пациентов 2-й группы, пролеченных по схеме: хирургическое лечение и при необходимости адъювантной химиотерапией - умерли 15 (31,91%) человек.

 

У пациентов, получавших дооперационный курс облучения с одновременным введением флуороурацила, летальность имела прямую зависимость от распространения первичной опухоли (Т) и наличия поражения регионарных лимфатических узлов (N). За 1-го года умер 1 пациент 1-й группы с характеристикой опухолевого процесса Т3-4N3M0. Во 2-й группе в течение 1-го года умерли 2 больных с опухолевым процессом (Т3-4) и поражением регионарных лимфатических узлов N3 соответственно. Смертность больных прогрессивно росла распространенности первичного процесса, достигала максимума при Т4, особенно на 2-м и 3-м году заболевания. Такая же зависимость нами прослежена при увеличении метастатического поражения регионарных коллекторов (критерий N).

 

Самая высокая выживаемость наблюдалась при 1 стадии (T1-2N0M0), независимо от полученного лечения. При 2А стадии при применении НХПТ течение 5 лет летальных случаев не наблюдалось, а при ИИВ стадии за этот период умерли 5 больных. У пациентов 2-й группы, леченных по схеме «радикальное хирургическое вмешательство + АВТ» при стадии ПА выживаемость составила 57,14 ± 18,70%. Самая низкая выживаемость наблюдается при 3 стадии опухолевого процесса, но следует отметить, что этот показатель не отличается от аналогичных данных литературы.

 

Проследив зависимость выживаемости больных раком ободочной кишки от гистологического строения и степени дифференциации, мы установили, что у пациентов 1-й группы при дифференциации аденокарциномы умеренной и высокой степени выживаемость составила 85,71 ± 5,92%; слизеобразующие рака - 20,00 ± 1,7 , 89%; низко-и недифференцированные формы были представлены в 1 случае, пациент умер до 2 лет. У пациентов 2-й группы соответственно при умеренном и высокой степени дифференциации аденокарциномы показатель выживаемости составил 72,22 ± 7,47%; низко-и недифференцированных формах - 66,67 ± 19,24% и при слизеобразующие рака с 3 больных 1 умер в 2 лет, 2 пациента умерли до 3 лет. Полученные результаты лишний раз аргументируют целесообразность и безопасность неоадъювантной химиолучевой терапии у больных резектабельным раком ободочной кишки молодого возраста, с распространением опухолевого процесса I-ИИВ стадии при обнаружении дифференцированной аденокарциномы. Этот метод действительно повышает лечения и шанс выживания больных.

 

Исследование показателей безрецидивной периода показало, что у больных со степенью распространения опухолевого процесса Т3-4N0M0 в 1-й группе в период наблюдения до 1 года выживаемость выше, чем во 2-й группе на Δ 2,13%, через 2 года - на Δ 6,22%, через 3 года - на Δ 8,45% и через 5 лет - на Δ 13,33% (рис. 2).

 

ВЫВОДЫ


1. Предложен новый метод лечения рака ободочной кишки, основанный на применении в качестве неоадъювантной средств ввода флуороурацила и лучевой терапии с последующим хирургическим лечением и по показаниям - проведение адъювантной химиотерапией.

 

2. Выяснено, что у пациентов, которые получили неоадъювантной химиолучевой терапии, не обнаружено существенного ухудшения показателей периферической крови и функционального состояния печени и почек; радикальное лечение проведено в таком же объеме и сроках, как и пациентам, которые получили стандартное хирургическое лечение. Ранний послеоперационный период у пациентов обеих групп не было достоверных клинических и лабораторных различий. Все это доказывает безопасность применения неоадъювантной химиолучевой терапии в комплексном лечении больных раком ободочной кишки.

 

3. Апробированная комбинация флуороурацила и гамма-терапии в неоадъювантном режиме имела прямую девитализирующей действие (IV-V степень лечебного патоморфоза) и вызвала при этом необратимые изменения в тканях, представленных высоко-и помирнодиференцийованою аденокарциномой (IV степень - у 34,87 ± 7, 27% и V степень - у 11,63 ± 4,89%), в 25,58 ± 6,65% больных с высокодифференцированной формой аденокарциномы установлен ИИИ степень химиолучевого воздействия. Путем патоморфологического исследования злокачественных опухолей ободочной кишки и анализа лечебного патоморфоза доказана эффективность неоадъювантной методов терапии онкологии ободочной кишки.

 

4. Выживаемость больных, получавших неоадъювантную химиолучевую терапию при дифференциации аденокарциномы умеренной и высокой степени, составляла 85,71 ± 5,92%. У пациентов, у которых не было дооперационного лечения, соответственно при умеренном и высокой степени дифференциации аденокарциномы выживаемость составила 72,22 ± 7,47%. Предоперационное применение неоадъювантной химиолучевой терапии, радикального хирургического и по показаниям - адъювантной химиотерапией у больных онкологии ободочной кишки со степенью распространения Т3-4N0M0 повышает 5-летнюю выживаемость (Δ 13,33%, р <0,05) по сравнению с группой больных аналогичного распространения, в которых проводили только хирургическое лечение и адъювантной химиотерапией по показаниям.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Бердов Б.А., Евдокимов Л.В. (2003) Возможности лучевой терапии в комбинированые лечении рака ободочной кишки. VII Российская онкологическая конференция, Москва, 25-27 ноября 2003 г. Москва, с. 95-96.

2. Бондарь Г.В., Антипова С.В. (2009) Лекции по клинической онкологии. Луганская областная типография, Луганск, 585 с.

3. Бутенко З.А. (2000) Современные подходы к терапии рака. Онкология, 2 (1): 141-143.

4. Федоренко З.П., Гулак Л.О., Горох Е.Л. и др.. (2009) Бюллетень национального канцер-реестра Украины. Киев, № 11, 123 с.

5. Винник Ю.А., Чибисов Л.П. (2001) Безпосередні результати лікування хворих на рак прямої кишки з застосуванням неоад'ювантної хіміотерапії та променевої терапії. Клiн. хiрургiя, 1: 31–33.

6. Галахін К.О., Курик О.Г. (2000) Лікувальний патоморфоз злоякісних пухлин травного тракту. Книга-плюс, Київ, 176 с.

7. Колесник Е.А. (2009) Адъювантное лечение рака толстой кишки. Здоровье Украины, 1/2, с. 3–4.

8. Donald W. Kufe, Raphael E. Pollock, Ralph R. Weichselbaum et al. (2003) Holland-Frei Cancer Medicine, 6 th ed. BC Decker, Hamilton – London, 2683 р.



Обновлен 30 авг 2013. Создан 29 авг 2013



  Комментарии       
Имя или Email


При указании email на него будут отправляться ответы
Как имя будет использована первая часть email до @
Сам email нигде не отображается!
Зарегистрируйтесь, чтобы писать под своим ником
 

  ПАРАЗИТЫ у ребенка? Записывай: добавить 20 капель Бактефор на 100-150 мл воды...

  Читать далее

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 У тебя папилломы и родинки? Рассказывает главный онколог России - в любой момент папиллома может стать...

  Читать далее

 

 

 

 

 

 

 

  Гипертония это - тихий убийца. Пью 1-2 пакета в день и уже около месяца ни разу не вызывал скорую.

  Читать далее

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  Вечная молодость Софии Ротару или как за 2 недели помолодеть на 30 лет

  Читать далее


Внимание! Представленные материалы, являются информацией общего характера
и не могут заменить квалифицированной консультации врача специалиста.



Яндекс.Метрика



Сайт по лечению перекисью водорода и содой 

http://perekis-i-soda.ru/category/professor-neumyvakin